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Efectividad del CIMAvax-EGF® en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas

Efectividad del CIMAvax-EGF® en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas

Autora principal: Susana Ávila Delgado

Vol. XVII; nº 3; 138

Effectiveness of CIMAvax-EGF® in the treatment of non-small cell lung cancer

Fecha de recepción: 15/11/2021

Fecha de aceptación: 03/02/2022

Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com Volumen XVII. Número 3 – Primera quincena de Febrero de 2022 – Página inicial: Vol. XVII; nº 3; 138

Autores:

Susana Ávila Delgado1 Mahité Cañete Fonseca 2, Grethel Santos Acosta 3

  1. Especialista de I Grado en Farmacología. Dra. en Medicina. Profesor Instructor. Profesora de Farmacología. Departamento de Ciencias Básicas. Facultad Tecnológica. Universidad de Ciencias Médicas de Camagüey, Carretera Central Oeste Km 4½, Camagüey, Cuba, 70 ORCID 0000 0001 6059 5630
  1. Especialista de I Grado en Farmacologia. Lincenciada en Enfermería. Profesor Profesora de Farmacología. Departamento de Ciencias Básicas. Facultad Tecnológica. Universidad de Ciencias Médicas de Camagüey, Carretera Central Oeste Km 4½, Camagüey, Cuba, CP. 70 700 ORCID 0000 0003 2962 3589
  2. Especialista de I Grado en Farmacología. Dra. en Medicina. Profesor Instructor. Profesora de Farmacología. Departamento de Ciencias Básicas. Facultad Tecnológica. Universidad de Ciencias Médicas de Camagüey, Carretera Central Oeste Km 4½, Camagüey, Cuba, CP. 70 700. ORCID 0000-0002-8756- 6503

Resumen

Introducción: El cáncer pulmonar es la principal causa de muerte relacionada con cáncer en hombres y mujeres. En el mundo mueren más personas de cáncer de pulmón que por cáncer de colon, mama y próstata, siendo considerada la neoplasia maligna más frecuente. Objetivo: Describir los resultados de la efectividad de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en la provincia de Camagüey, en el periodo comprendido de marzo 2011 a marzo del 2013. Métodos: Teóricos, histórico lógico, hipotético deductivo. Resultados: En la tabla 1 se muestra la distribución de los pacientes según sexo y grupo de edades y se puede apreciar que de 26 pacientes que participaron en el estudio, el sexo masculino fue el que predominó con un total de 17 para un 65,4 %. En cuanto a los grupos de edades se observó que en el de 60 a 69 años hubo un mayor número de casos, con 10 pacientes para un 38,5 %

En la tabla 2 en la que se distribuyen los pacientes según el hábito de fumar y la raza se puede apreciar que, de los 26 casos estudiados, 21 resultaron ser exfumadores lo cual representó un 80,8 %. En relación a la raza el mayor número de casos estuvo dado por pacientes de la raza blanca con un total de 20. En la tabla 3 se expone el número de pacientes por estadio de la enfermedad según criterios de estadificación oncológica del cáncer de pulmón. En la misma se observa un predominio de pacientes en estadio IIIb con un número de 15 que representan un 57.7 % del total. La tabla 4 muestra cómo se comportó la supervivencia global de los pacientes tratados con la vacuna, se calcula que la mediana de supervivencia tiene un estimado de siete meses con un intervalo de confianza al 95 % entre 4,8 y 9,1. Esto se muestra además en el gráfico 1 de estimación del tiempo de supervivencia de los pacientes tratados con la vacuna. La tabla 5 muestra el comportamiento de la mediana de supervivencia según grupos de edades, donde se aprecia que el grupo de 50 a 59 años alcanzó el más alto valor con 13 meses. En la tabla 6 (Gráfico 2; Anexo 1) se expone la mediana de supervivencia según el estadio de la enfermedad y el número de pacientes. En la misma se aprecia que el valor más alto se encuentra en los pacientes en estadio IIIb con una mediana de ocho. Conclusiones: Existió mayor número de pacientes en los estadios IIIb, con predominio del sexo masculino, del grupo de edades comprendido de 60-69 años y de exfumadores de la raza blanca. Se demostró efectividad de la vacuna al prolongar la supervivencia de los pacientes tratados, alcanzando mejores resultados en el grupo comprendido de 50 a 59 años y en los del estadio IIIb.

Abstract:

Introduction: Lung cancer is the leading cause of cancer-related death in men and women. More people die of lung cancer worldwide than from colon, breast and prostate cancer, being considered the most frequent malignant neoplasm.

Objective: To describe the results of the effectiveness of the CIMAvax-EGF® therapeutic vaccine in the treatment of patients with non-small cell lung cancer in the province of Camagüey, in the period from March 2011 to March 2013.

Methods: Theoretical, logical historical, deductive hypothetical. Results: Table 1 shows the distribution of patients according to sex and age group and it can be seen that of 26 patients who participated in the study, the male sex was the one that predominated with a total of 17 for 65.4 %. Regarding the age groups, it is applied that in the 60 to 69 years there were a greater number of cases, with 10 patients for 38.5%.

In Table 2 in which the patients are distributed according to smoking and race, it can be seen that, of the 26 cases studied, 21 turned out to be ex-smokers, which represented 80.8%. In relation to race, the highest number of cases was given by white patients with a total of 20. Table 3 shows the number of patients by stage of the disease according to the cancer staging criteria of lung cancer. In it, a predominance of stage IIIb patients is observed with a number of 15 representing 57.7% of the total. Table 4 shows how the overall survival of patients treated with the vaccine behaved, it is calculated that the median survival has an estimated seven months with a 95% confidence interval between 4.8 and 9.1. This is also

shown in figure 1 for estimating the survival time of patients treated with the vaccine. Table 5 shows the behavior of the median survival according to age groups, where it can be seen that the group of 50 to 59 years reached the highest value at 13 months. Table 6 (Graph 2; Annex 1) shows the median survival according to the stage of the disease and the number of patients. It shows that the highest value is found in stage IIIb patients with a median of eight. Conclusions: There were a greater number of patients in stages IIIb, with a predominance of males, of the age group between 60-69 years and of ex-white smokers. Vaccine effectiveness was demonstrated by prolonging the survival of treated patients, achieving better results in the group between 50 and 59 years and in those of stage IIIb.

Introducción: El cáncer pulmonar es la principal causa de muerte relacionada con cáncer en hombres y mujeres. En el mundo mueren más personas de cáncer de pulmón que por cáncer de colon, mama y próstata, siendo considerada la neoplasia maligna más frecuente, con un estimado de 1,35 millones de casos nuevos cada año; también es la localización de cáncer que más defunciones causa con 1,18 millones de muertes anuales, para una razón de mortalidad/incidencia de 0,87.1

En este sentido la Organización Mundial de la Salud estima que para el 2030 lo presentarán 17 millones de habitantes en el planeta.1 Cabe señalar además que aproximadamente de 25 a 30 % de los afectados son diagnosticados cuando la entidad clínica está localmente avanzada (estadio III), y de 40 a 70 %, cuando la presentan de forma metastásica (estadio IV).2

En Cuba el cáncer es la segunda causa principal de muerte y la primera en años de vida potencialmente perdidos, con un número de 24 131 fallecidos para una tasa de 215 por 100 000 habitantes lo cual ocasiona un impacto significativo en la esperanza de vida. El cáncer de pulmón es la entidad maligna de mayor incidencia y además la causa fundamental de muerte por cáncer en el país.3

En la provincia de Camagüey los tumores malignos se comportan como la primera causa de muerte y de ellos el de mayor incidencia es el cáncer de pulmón. Fuentes estadísticas provinciales revelan que en el 2020 hubo 1760 fallecidos por esta causa, lo que representa una tasa bruta de 228 por cada 100 000 nacidos vivos.4

La mayoría de las neoplasias malignas de pulmón (más del 90 %) se pueden incluir dentro de cuatro tipos histológicos: los carcinomas de células no pequeñas (CPCNP) o no microcíticos, carcinoma escamoso epidermoide, adenocarcinoma, carcinoma de células grandes y el carcinoma de células pequeñas (CPCP) o microcítico. Estas categorías se utilizan para adoptar decisiones terapéuticas y determinar el pronóstico de la enfermedad.5, 6

Aunque las quimioterapias se han convertido en un arsenal indispensable para la reducción de la carga tumoral y el aumento de la supervivencia, su impacto en el cáncer de pulmón solo es medible en meses, con graves reacciones adversas como carga adicional. Por lo general, los pacientes con cáncer de pulmón enfrentan una etapa inicial de diagnóstico y tratamiento oncológico, durante la cual se obtiene la remisión parcial o completa, seguida de una segunda etapa, durante la cual la enfermedad progresa inexorablemente hacia el estadio terminal y la muerte.7,8

En el caso particular del cáncer del pulmón de células no pequeñas los resultados del tratamiento estándar son precarios. Todos los pacientes recién diagnosticados pueden ser considerados potencialmente aptos para ensayos clínicos donde se evalúan nuevas formas de tratamiento. La cirugía es la principal opción terapéutica potencialmente curativa para esta enfermedad, mientras que la radioterapia puede producir curación en un pequeño número de pacientes y provee un efecto paliativo en la mayoría de estos.9

Es necesario señalar que lamentablemente la quimioterapia sistémica ha alcanzado una meseta en cuanto a su efectividad por ende nuevos enfoques son necesarios para el tratamiento.10

Por lo anteriormente expuesto se define como Problema científico en la investigación, el hecho de que al ser el cáncer de pulmón la neoplasia que ocupa el primer lugar en incidencia y mortalidad en Cuba, donde el tratamiento oncoespecífico ha alcanzado una meseta en la respuesta de los pacientes , se precisa de opciones terapéuticas efectivas, por lo que surge la siguiente pregunta: ¿Constituirá el CIMAvax-EGF® una opción efectiva en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas que garantice una mayor supervivencia?

Objetivo General: Describir los resultados de la efectividad de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF® en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en la provincia de Camagüey, en el periodo comprendido de marzo 2011 a marzo del 2013.

Objetivos Específicos:

  1. Clasificar los pacientes según variables socio-demográficas y clínicas relacionadas con el cáncer de pulmón.
  2. Establecer el tiempo de supervivencia global, el tiempo de supervivencia según grupos de edades y estadio de la enfermedad de los pacientes tratados con la

Diseño Metodológico

Contexto y clasificación de la investigación

Se realizó un estudio descriptivo transversal con el objetivo de describir la efectividad de la vacuna CIMAvax-EGF® en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, en un período de dos años, los cuales fueron atendidos en las consultas de oncología de la asistencia primaria de salud en la provincia Camagüey, Policlínico Previsora y Julio Antonio Mella, en el período comprendido entre marzo del 2011 a marzo del 2013.

Universo

El universo de este estudio estuvo constituido por 26 pacientes con diagnóstico cito/histológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios IIIb y IV, mayores de 18 años y tratados con CIMAvax-EGF® en el período comprendido de marzo del 2011 a marzo del 2013.

Métodos de la investigación.

Teóricos:

Histórico lógico: para la búsqueda de información sobre el problema de la investigación.

Hipotético deductivo: para darle solución al problema de la investigación. Empírico.

La historia clínica: para la recogida de datos de la investigación

Base de datos para el análisis y recogida de las principales variables de la investigación.

Estadísticos: para el análisis matemático de los datos recogidos.

Recolección de la información

Fue realizada en las instituciones de la APS, en las consultas de oncología de los policlínicos Previsora y Julio Antonio Mella, tomando como fuente de información las historias clínicas de los pacientes incluidos en el estudio. Se recogieron los datos referentes a las variables sociodemográficas y clínicas y se plasmaron en una planilla de recolección de datos confeccionada al efecto por las autoras. Se analizaron todos los resultados relacionados con la efectividad (tiempo de

supervivencia) de la vacuna CIMAvax EGF en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, en el período de 2 años.

Operacionalización de las variables:

 

VARIABLE

 

TIPO

OPERACIONALIZACIÓN  

 

Indicador

ESCALA DESCRIPCIÓN
 

 

Edad

 

 

Cuantitativa continua

De 49 y menos De 50 a 59

De 60 a 69

De 70 a 79

80 y más

 

Edad biológica del paciente en años cumplidos

 

 

Número y porciento

 

Sexo

Cualitativa nominal

dicotómica

Femenino Masculino Según género biológico del

paciente.

Número y porciento.
 

Color de la piel

Cualitativa nominal

politómica

Blanca Negra

Mestiza

Según color de la piel del paciente. Número y porciento.
 

 

 

 

 

 

Hábito de fumar

 

 

 

 

 

Cualitativa nominal politómica

 

 

 

 

 

Fumador No fumador Ex fumador

Fumador es una persona que consume tabaco. No fumador: nunca ha consumido tabaco.

Exfumador: que consumió tabaco en algún momento y ya

no consume.

 

 

 

 

 

Número y porciento.

Estadio de la enfermedad al momento de la

inclusión

 

Cualitativa Ordinal

v  IIIb

 

 

v  IV

Es la clasificación de la enfermedad de acuerdo a su

etapa de evolución

 

Número y porciento.

según el sistema de estadificación TNM.
 

 

 

 

 

Tiempo            de Supervivencia

 

 

 

 

 

Cuantitativa Continua

 

 

 

 

 

 

Meses

El       tiempo       de

supervivencia se define como el transcurrido desde la        fecha        de

comienzo                               del seguimiento hasta la fecha de último contacto     con     el

paciente.

 

 

 

 

 

 

Mediana

Control semántico.

Estadio de la enfermedad: Es la clasificación de la enfermedad de acuerdo a su etapa de evolución. Estadificación es la acción y efecto de estadificar, es decir, de determinar la extensión y gravedad de una enfermedad, en especial de la enfermedad cancerosa El sistema de estadificación más utilizado es el TNM (American Joint Committee on Cáncer (AJCC)), que hace referencia al tumor o tamaño tumoral primario (T), a la afectación de ganglios linfáticos regionales o nodos linfáticos (N), y la presencia de diseminación a distancia del tumor primario o metástasis (M).

  • Estadio IIIb enfermedad avanzada localización regional
  • Estadio IV enfermedad metastásica a distancia.

Efectividad.

El tiempo de supervivencia se define como el transcurrido desde la fecha de comienzo del seguimiento hasta la fecha de último contacto con el paciente, bien por haber fallecido, bien por haber sido censurado.

Se reporta en la literatura que en aquellos pacientes con neoplasias que tengan una supervivencia de tres meses y más luego de recibir el tratamiento, este es considerado efectivo.47

Tiempo de supervivencia: Se midió el tiempo trascurrido desde la administración de la primera dosis de la vacuna hasta la fecha de fallecimiento del paciente, con independencia de la causa del fallecimiento, determinándose la misma a los tres, 12 y 24 meses. En caso de no haber fallecido, se calculó con relación a la fecha de último contacto.

Aspectos éticos

El estudio se realizó en concordancia con lo establecido en la Declaración de la Asamblea Médica Mundial de Helsinki, con actualización de Edimburgo, Escocia, octubre 2000; Tokio 2004, Seúl, octubre 2008 y Brasil 2013, así como con las regulaciones estatales vigentes según los requerimientos del Centro para el Control Estatal de los Medicamentos, Dispositivos y Equipos Médicos (CECMED).43 Siguiendo las recomendaciones del consejo científico y del comité de ética en investigaciones médicas.

Los investigadores solicitaron de manera oficial a los responsables del estudio autorización para el uso y revisión de las historias clínicas de los pacientes incluidos en el mismo. (Anexo 1)

Los datos fueron obtenidos de las historias clínicas, por lo que no se tuvo contacto directo con ningún paciente. La identidad de los pacientes fue mantenida bajo estricta confidencialidad. La información obtenida no se empleó para otros fines que no fueran los propios de la investigación.

Técnicas y procedimientos

Plan de procesamiento y análisis de la información:

Los datos fueron revisados, verificados y corregidos antes de ser computados en una base de datos especialmente creada para este fin.

Los datos obtenidos fueron procesados mediante el programa estadístico: Statistical Package for Social Sciences (SPSS v23.0, Chicago, IL, USA), y se utilizaron medidas de la estadística descriptiva como las distribuciones de frecuencias absolutas y relativas, así como el uso de la Supervivencia y determinación de la mediana.

Análisis y discusión de los resultados:

Tabla 1. Pacientes según grupo de edad y sexo.

Masculino              Femenino                   Total

Grupo de edad
No % No % No %
49 años y menos 0 0.0 2 7,7 2 7,7
De 50 a 59 años 5 19,2 2 7,7 7 26,9
De 60 a 69 años 8 30,8 2 7,7 10 38,5

De 70 a 79 años 3 11,5 3 11,5 6 23,0
80 años y más 1 3,8 0 0 1 3,8
Total

 

Fuente: Historia Clínica

17 65,4 9 34,6 26 100,0

En la tabla 1 se muestra la distribución de los pacientes según sexo y grupo de edades y se puede apreciar que de 26 pacientes que participaron en el estudio, el sexo masculino fue el que predominó con un total de 17 para un 65,4 % en tanto el sexo femenino se comportó con tan solo 9 casos para un 34,6 %. En cuanto a los grupos de edades se observó que en el de 60 a 69 años hubo un mayor número de casos, con 10 pacientes para un 38,5 %, seguido del grupo etario de 50 a 59 años en el que se presentaron siete pacientes. Nótese que estas edades promedio son 20 años inferiores a la esperanza de vida al nacer en Cuba, lo que nos indica que el cáncer de pulmón tiene un peso importante entre las causas que limitan el incremento de la esperanza de vida. Es preciso señalar que los grupos de edades menos afectados fueron los pacientes de 80 años y más y los de 49 años y menos. Se plantea que la edad de frecuencia máxima de cáncer pulmonar está entre 55 y 65 años,49 pero algunos autores señalan que la faz del cáncer de pulmón está cambiando con el tiempo, con un incremento del número de personas jóvenes diagnosticadas,50 incluso por debajo de los 40 años.51

El comportamiento en cuanto al sexo es similar al descrito en otros estudios internacionales, donde la incidencia del cáncer de pulmón es más elevada en el sexo masculino y el número de casos que afectan a mujeres es todavía inferior al que se observa en otros países.

Es evidente que estos resultados se deben a dos fenómenos muy importantes: a) El tiempo de exposición a los irritantes cancerígenos que presenta el humo del cigarro en aquellos pacientes que practican este hábito, el cual es mayor la prevalencia en el sexo masculino y b) La frecuencia con que se exponen a ciertas sustancias irritantes que se encuentran en los medios laborales en que se desempeñan.16

Estos resultados coinciden con los obtenidos por Sosa O, González Portales Y, et al,37 en la investigación: Experiencia en enfermería, ensayo clínico y atención a pacientes con cáncer de pulmón, en la cual se evidencia un predominio del sexo masculino sobre el femenino en las edades comprendidas entre 60 a 69 años. Por su parte, Neninger Vinageras E, et al,35 en su estudio: Inmunoterapia activa especifica con la vacuna EGF en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado, donde se realiza un estudio retrospectivo de los resultados terapéuticos en cáncer de pulmón en el hospital Hermanos Almeijeiras muestra estadísticas similares, predominando el sexo masculino sobre el femenino y las edades comprendidas entre 55 y 65 años.

Tabla 2. Pacientes según color de la piel y hábito de fumar

Color de la piel

Hábito de fumar

Fumador         Ex fumador       No fumador

Total 

No % No % No % No %
Blanca 4 15,4 16 61,5 0 0,0 20 80,8
Mestiza 0 0,0 1 3,8 0 0,0 1 3,8
Negra 0 0,0 4 15,4 1 3,8 5 19,2
Total 4 15,4 21 80,8 1 3,8 26 100,0

Fuente: Historia Clínica

En la tabla 2 en la que se distribuyen los pacientes según el hábito de fumar y la raza se puede apreciar que, de los 26 casos estudiados, 21 resultaron ser exfumadores lo cual representó un 80,8 %, cuatro de ellos eran fumadores activos en el momento del diagnóstico y solamente un paciente resultó ser no fumador. En relación a la raza el mayor número de casos estuvo dado por pacientes de la raza blanca con un total de 20, seguidos por los de la raza negra con cinco y los mestizos con uno.

Estos resultados reflejan la relación entre el hábito de fumar y el incremento en la incidencia de esta enfermedad siendo considerado como factor de riesgo fundamental, pues aumenta 13 veces la posibilidad de sufrir cáncer de pulmón en el fumador activo y 1,5 veces en individuos con exposición pasiva pero prolongada al humo de tabaco o fumadores de segunda mano. El riesgo de sufrir cáncer de pulmón disminuye al dejar de fumar, pero nunca al nivel del no fumador, además ese riesgo comienza a minimizarse a partir de los cinco años del abandono del hábito.52 Estudios realizados a nivel mundial han demostrado que hay diferencias raciales en cuanto a la incidencia de la enfermedad: los afroamericanos y los hawaianos tienen más riesgo de desarrollarla si fuman que los blancos, japoneses y latinos. Sin embargo, para aquellos que fuman más de 30 cigarrillos al día, el riesgo no depende de la raza sino del nivel de consumo.

El hábito tabáquico no es uniforme entre todas las razas. Los afroamericanos fuman más que los blancos (30 frente a 27 %) según estudios realizados en Estados Unidos (EEUU), lo que podría explicar las diferencias de frecuencia de cáncer de pulmón que revelan que los hombres de raza negra son aproximadamente 20 % más propensos a padecer cáncer de pulmón en comparación con los hombres de raza blanca y la tasa es aproximadamente 10 % menor en las mujeres de la raza negra que en las mujeres de la raza blanca. Tanto las mujeres negras como las mujeres blancas tienen tasas menores en comparación con los hombres, aunque la diferencia se está reduciendo.53

Estos resultados coinciden con los obtenidos por García Verdecía B, et al, en su investigación: Estudio de la respuesta inmune humoral inducida con la vacuna CIMAvax-EGF® y de su relación con la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas la cual muestra que el mayor número de pacientes incluidos en los ensayos con diferentes esquemas de tratamiento que incluía la vacuna, eran fumadores.15 Resultados similares fueron obtenidos también por Sosa O y colaboradores en un estudio descriptivo que evaluaba la seguridad del CIMAvax®- EGF en pacientes avanzados con tumores del pulmón de células no pequeñas en la que de los 11 casos estudiados siete eran fumadores con un predominio de la raza blanca.37 En un estudio retrospectivo de los resultados obtenidos con la administración de la vacuna terapéutica en el tratamiento del cáncer del pulmón de células no pequeñas, realizado por Neninger Vinageras E y colaboradores que incluyó seis investigaciones, revela un predominio de los pacientes fumadores y de la raza blanca.35 En la investigación realizada por Camila Uanne Resende Avelino, et al: Assessment of quality of life in patients with advanced non-small cell lung carcinoma treated with a combination of carboplatin and paclitaxel de igual modo se evidenció la prevalencia de los fumadores sobre los no fumadores y la raza blanca.54

Tabla 3. Pacientes según estadio de la enfermedad.

Estadio de la enfermedad                                       No                                             %

IIIb 15 57.7
IV 11 42,3
Total 26 100,0
Fuente: Historia Clínica En la tabla 3 se expone  

 

 

el

 

 

 

número de pacientes por

 

 

 

estadio de la enfermedad

En la tabla 3 se expone según criterios de estadificación oncológica del cáncer de pulmón. En la misma se observa un predominio de pacientes en estadio IIIb con un número de 15 que representan un 57.7 % del total.

Según expertos de la American Society of Clinical Oncology (la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica, ASCO por sus siglas en inglés), el estadio del cáncer de pulmón de células no pequeñas se basa en una combinación de varios factores, que incluyen lo siguiente: el tamaño y la ubicación del tumor y si se ha diseminado a los ganglios linfáticos u otras partes del cuerpo, estableciéndose cinco estadios para esta afección: el estadio 0 (cero) y los estadios I a IV (1 a 4).55

La literatura internacional describe que alrededor del 60 % de los cánceres de pulmón se diagnostican en fase de enfermedad localmente avanzada o metastásica, lo que acarrea un mal pronóstico para las personas que contraen esta enfermedad,15,56 diagnóstico tardío que se justifica porque es en estos estadios cuando la enfermedad comienza a producir síntomas que inducen a la realización de estudios. Esto ha llevado a la implementación de nuevos programas para el diagnóstico precoz del cáncer de pulmón.

Según Sosa O, et al.37 en el estudio Experiencia en enfermería, ensayo clínico y atención a pacientes con cáncer de pulmón, este es el primero en incidencia y mortalidad, predominando los tumores de células no pequeñas (75-80 %). Entre un 50 y 70 % se diagnostican en estadio III o IV lo cual coincide con los resultados del presente estudio.

Resultados similares muestra Martínez Feria F, Acosta Brooks S C, Cobián Caballero CO en: Supervivencia libre de progresión de cáncer pulmonar de células no pequeñas en pacientes vacunados con CIMAvax-EGF®.6

Tabla 4. Mediana de supervivencia global. (Ver anexo)

Gráfico 1. Estimación del tiempo de supervivencia de los pacientes (ver anexo)

La tabla 4 muestra cómo se comportó la supervivencia global de los pacientes tratados con la vacuna, se calcula que la mediana de supervivencia tiene un estimado de siete meses con un intervalo de confianza al 95 % entre 4,8 y 9,1. Esto se muestra además en el gráfico 1 de estimación del tiempo de supervivencia de los pacientes tratados con la vacuna.

Resultados inferiores al actual trabajo lo obtuvo Arroyo C, Raez L, et al,14 en su estudio sobre los avances en Inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón, donde la mediana de supervivencia fue de 6,47 meses en los pacientes que recibieron la vacuna.

En el trabajo publicado por MCs. Beatriz García Verdecia y colaboradores,15 sobre el estudio de la respuesta inmune humoral inducida con la vacuna CIMAvax-EGF® y de su relación con la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, se exponen resultados inferiores al presente estudio siendo la mediana de supervivencia de 6,4.

Por su parte el Dr. Francisco Martínez Feria, la Dra. Soraida Cándida Acosta Brooks y el Dr. Carlos Oliver Cobián Caballero,6 de la provincia de Santiago de Cuba en el estudio sobre supervivencia libre de progresión de cáncer pulmonar de células no pequeñas en pacientes vacunados con CIMAvax-EGF®, obtuvieron una supervivencia de ocho meses lo que supera la cifra que exhibe el actual estudio.

Cobián Caballero C, et al, en su artículo sobre la supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas vacunados con CIMAvax-EGF®, expone la probabilidad de supervivencia en pacientes que recibieron cuatro o más inmunizaciones de 66,9 %, con una mediana de nueve meses,2 resultados que superan la mediana de supervivencia alcanzada por los pacientes de este estudio.

Tabla 5 Supervivencia según grupos de edad.
Grupos de edad                                                    No Mediana
49 años y menos                                                      2 3,000
De 50 a 59 años                                                       7 13,000
De 60 a 69 años                                                      10 6,000
De 70 a 79 años                                                       6 7,000
80 años y más                                                          1 7,000
Global                                                                       26

Fuente: Historia Clínica

7,000
La tabla 5 muestra el comportamiento de la mediana de supervivencia según

grupos de edades, donde se aprecia que el grupo de 50 a 59 años alcanzó el más alto valor con 13 meses lo cual resulta significativo en comparación con la mediana de los restantes grupos etarios que oscilaron entre seis y siete meses de sobrevida con excepción del grupo de pacientes enmarcados entre 49 años y menos que lograron una mediana de supervivencia de tan solo tres meses.

El Dr. Pedro C. Rodríguez, et al, en la investigación Desarrollo clínico y perspectivas de la vacuna CIMAvax-EGF® en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas encontró que en el grupo de <60 años la mediana fue de 11,47 meses en los vacunados en comparación con una mediana de 5,33 meses en los controles que supero lo alcanzado por el resto de los grupos de edades incluidos en su estudio,62 lo que se corresponde con los resultados que se exponen en el presente trabajo al tener en cuenta el grupo de edad en el que se observó una mayor supervivencia .Vale señalar que en cuanto a las cifras de mediana de forma comparativa este estudio muestra mejores resultados con una mediana de 13 meses para los pacientes incluidos en este grupo.

Resultados similares refleja García Verdecia B,15 en el ensayo con el esquema terapéutico quimio vacuna quimio (QVV), en términos de supervivencia según grupos de edades donde se expresa una mediana de 13 meses para los menores de 60 años significativamente superior, a la de los pacientes tratados mayores de

60 años (mediana: 7,43 meses). Para el autor la influencia de la edad en la supervivencia de los pacientes tratados con el esquema de tratamiento QVV, se evidenció incluso dentro del grupo de buenos respondedores a la vacunación. Los pacientes con buena respuesta de anticuerpos anti-EGF, producto de la vacunación con CIMAvax-EGF®, y menores de 60 años de edad, mostraron mejor tiempo de supervivencia que los pacientes mayores de 60 años.

Tabla 6 Supervivencia según estadio de la enfermedad.

Estadio No Mediana
IIIb 15 8,000
IV 11 6,000
Total

 

Fuente: Historia Clínica

26 7,000

En la tabla 6 (Gráfico 2; Anexo 1) se expone la mediana de supervivencia según el estadio de la enfermedad y el número de pacientes. En la misma se aprecia que el valor más alto se encuentra en los pacientes en estadio IIIb con una mediana de ocho quedando en un segundo lugar los pacientes en estadio IV para una mediana de seis meses.

Es importante destacar que las tasas de supervivencia dependen de varios factores, que incluyen el subtipo de cáncer de pulmón y el estadio de la enfermedad

Para el NSCLC en estadio IIIA, la tasa de supervivencia a cinco años es de cerca del 36 % y de cerca del 26 % y 13 % para el estadio IIIB y el estadio IIIC, respectivamente. Cuando el NSCLC se ha diseminado hacia afuera de los pulmones, puede ser difícil de tratar exitosamente. La tasa de supervivencia a cinco años del NSCLC en estadio IV es de alrededor de uno por ciento según estadísticas aprobadas por la junta editorial del cáncer agosto /2017 American Society of Clinical Oncology (ASCO).55

Cada año, decenas de miles de personas se curan del NSCLC en los Estados Unidos y algunos pacientes con cáncer de pulmón avanzado pueden vivir muchos años después del diagnóstico. En determinados casos, a quienes se les dice que su cáncer de pulmón es incurable no viven tanto como otros pacientes a quienes se les dice que su cáncer de pulmón se puede curar. Lo importante es recordar que es posible tratar el cáncer de pulmón en cualquier estadio, y que se ha demostrado que estos tratamientos ayudan a que las personas con cáncer de pulmón vivan más tiempo con mejor calidad de vida.55

La biotecnología es, de las actividades científicas desplegadas por el estado cubano, una de las que mayores resultados muestran, logros estos que tienen un gran impacto en la salud de la población. Ha incrementado el arsenal terapéutico en el enfrentamiento de las enfermedades oncológicas con productos, entre los que se destaca CIMAvax-EGF®, la primera vacuna terapéutica contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados IIIB o IV, producida por el Centro de Inmunología Molecular. La aplicación de este producto se extiende ya a la APS con alentadores efectos, al prolongar la supervivencia de los enfermos con una mejor calidad de vida.57

El tratamiento del cáncer con productos biológicos, como es el caso de la vacuna terapéutica CIMAvax-EGF®, puede contribuir a prolongar significativamente el tiempo de supervivencia de los pacientes y su calidad de vida, aproximando el curso fatal de esta enfermedad al de las patologías crónicas no trasmisibles, donde el paciente hace su tratamiento de por vida.57

Conclusiones

  • Existió mayor número de pacientes en los estadios IIIb, con predominio del sexo masculino, del grupo de edades comprendido de 60-69 años y de exfumadores de la raza blanca.
  • Se demostró efectividad de la vacuna al prolongar la supervivencia de los pacientes tratados, alcanzando mejores resultados en el grupo comprendido de 50 a 59 años y en los del estadio IIIb.

Ver anexo

Referencias Bibliográficas

  1. Pérez L, Estévez D, Gastón Y, Macías A, Viada CE. Seguridad del Racotumomab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas. VacciMonitor [Internet]. 2013[citado 12 Mar 2016]; 22(1): [aprox. 4 p.]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/vac/v22n1/vac03113.pdf
  1. Cobián Caballero CO, Acosta Brooks SC, Martínez Feria F, Romero García LI. Supervivencia en pacientes con cáncer pulmonar de células no pequeñas vacunados con CIMAvax-EGF. Medisan [Internet]. 2016 [citado 12 Mar 2016]; 20(3): [aprox. 4 ]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/san/v20n3/san07203.pdf
  1. De la Torre Vega G, Vistel Columbie MD, Barrera Yero LG, Rivera Salas A, de dios Lorente JA. Anuario estadístico de las bibliotecas médicas de Santiago de Cuba (2006-2012). MEDISAN [Internet]. 2014 Ene [citado 12 Jul 2016]; 18(1): [aprox. 5 ]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/san/v18n1/san20114.pdf
  1. Ministerio de Salud Pública. Anuario Estadístico de Salud. La Habana: Dirección de Registros Médicos y estadísticos de salud; 2016.
  1. Orellana Meneses GA, Carpio Muñoz EL, Otero Echemendía Y, Domínguez Nieto J, Lorenzo Rubio J. Características clínicas de pacientes con cáncer primario de pulmón en la provincia Sancti Spíritus. Gaceta Médica Espirituana [Internet]. 2011[citado 12 Mar 2016]; 13(3): [aprox. 12 ]. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/gme/pub/vol.13.(3)_04/vol.13.3.04.pdf
  1. Martínez Feria F, Acosta Brooks SC, Cobián Caballero CO. Supervivencia libre de progresión de cáncer pulmonar de células no pequeñas en pacientes vacunados con CIMAvax-EGF. MEDISAN [Internet]. 2015 Dic [citado 12 Mar 2016]; 19(12): [aprox. 4 ]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/san/v19n12/san071912.pdf
  1. Goss GD, O’Callaghan C, Lorimer I, Tsao MS, Masters GA, Jett J, et al. Gefitinib versus placebo in completely resected non-small-cell lung cancer: results of the NCIC CTG BR19 J Clin Oncol [Internet]. 2013 Sep [citado 12 Mar 2016]; 31(27): [aprox. 9 p.]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3770864/pdf/zlj3320.pdf
  1. Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J. Harrison’s. Principles of Internal 18 ed. New York: McGraw-Hill Professional; 2012.
  1. Rodríguez PC, Rodríguez G, González G, Lage Desarrollo clínico y perspectivas de la vacuna CIMAvax EGF en el Tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. MEDICC Review [Internet]. 2010 [citado 12 Mar 2016]; 12(1): [aprox.                             8  p.]. Disponible  en: http://mediccreview.medicc.org/articles/mr_128_es.pdf
  1. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical Non-small Cell BMJ [Internet]. 1995 Oct [citado 12 Mar 2016]; 311(7010): [aprox. 11 p.]. Disponible en : http://web.a.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=7&sid=df0d1c6d- f31d-4973-9b64-662a308933bf%40sessionmgr4007&hid=4212
  1. Lage Transforming cancer indicators beg bold new strategies from biotechnology. MEDICC Review [Internet]. 2009 [citado 12 Mar 2016]; 11(3): [aprox. 4        p.].                                      Disponible        en: https://pdfs.semanticscholar.org/f655/040112ba374d9abb0304bfbe29687699f712. pdf
  1. Cintra Lima ICP, Mattos Pimenta Estigma do câncer de pulmão: conceito, fatores associados e avaliação. Investig Enferm. Imagen Desarr [Internet]. 2015 [citado 12 Ago 2016]; 17(1): [aprox. 15 p.]. Disponible en: http://revistas.javeriana.edu.co/index.php/imagenydesarrollo/article/download/819 2/9758
  1. González G, Lage A, Crombet T, Rodríguez G, García B, Cuevas A, et CIMAvax-EGF: A novel therapeutic vaccine for advanced lung cancer. Biotecnol Apl [Internet]. 2009 Dic [citado 19 Abr 2016]; 26( 4 ): [aprox. 3 p.]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1027- 28522009000400009&lng=es
  1. Arroyo C, Raez L. Avances en Inmunoterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón. Carcinos [Internet]. 2013 Dic [citado 19 Abr 2016]; 3(2): [aprox. 4 p.]. Disponible en: http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/carcinos/v3n2_2013/pdf/a07v3n2.pdf
  2. García Verdecia Estudio de la respuesta inmune humoral inducida con la vacuna CIMAvax-EGF y de su relación con la supervivencia de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas [Tesis]. La Habana: Universidad de La Habana; 2011 [citado 23 Jul 2016]. Disponible en: http://tesis.repo.sld.cu/412/1/BGarciaVerdecia.pdf
  3. Díaz Toledo M, Cayón Escobar I, Crespo Díaz TT, Fernández NL, Valladares CR. Quimioterapia en cáncer de pulmón avanzado en pacientes mayores de 60 años de edad del Hospital Benéfico-Jurídico. Revista Habanera de Ciencias Médicas [Internet]. 2014 [citado 23 Jul 2016]; 13(2): [aprox. 12 ]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/rhcm/v13n2/rhcm08214.pdf
  1. Rodríguez PC, García B, Popa X, Neninger E, González G, Crombet Rodríguez T, et Actualización en el Desarrollo de una Vacuna Terapéutica Basada en el EGF para el Cáncer del Pulmón de Células No Pequeñas. Cancerología [Internet]. 2009 [citado 23 Jul 2016]; 4: [aprox. 7 p.]. Disponible en: https://www.researchgate.net/profile/Tania_Crombet/publication/268011619_Actua lizacion_en_el_Desarrollo_de_una_Vacuna_Terapeutica_Basada_en_el_EGF_pa ra_el_Cancer_del_Pulmon_de_Celulas_No_Pequenas/links/5481b01e0cf263ee1a dfd79a.pdf
  2. Mokhtar Pour A, Masir N, Isa Obstructive jaundice in small cell lung carcinoma. Malays J Pathol [Internet]. 2015 Ago [citado 26 Oct 2016]; 37(2): [aprox. 4 p.].                                      Disponible        en: http://web.a.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=26&sid=df0d1c6d- f31d-4973-9b64-662a308933bf%40sessionmgr4007&hid=4212
  3. Romero Changing the paradigm of cancer control in Cuba. MEDICC Rev [Internet]. 2009 Jul [citado 26 Oct 2016] ; 11(3): [aprox. 2 p.]. Disponible en: https://pdfs.semanticscholar.org/bc8b/aa216b81b4b10b817c743c8a2df633523ad8.pdf
  4. Lage A. Connecting immunology research to public health: Cuban biotechnology. Nat Immunol [Internet]. 2008 Feb [citado 26 Nov 2016]; 9(2): [aprox. 3 ]. Disponible en: http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=13&sid=963cd5ea- e725-4d72-96d5-84b26a8911ba%40sessionmgr120&hid=130
  5. Mazorra Herrera Z, Ramos Pilot study of a novel combination of two therapeutic vaccines in advanced non-small-cell lung cancer patients. Cancer Immunol Immunother [Internet]. 2014 Jul [citado 26 Nov 2016]; 63(7): [aprox. 10 p.]. Disponible en: https://link.springer.com/article/10.1007/s00262-014-1552-9
  6. Hoos A, Parmiani G, Hege K, Sznol M, Loibner H, Eggermont A, et A clinical development paradigm for cancer vaccines and related biologics. J Immunother [Internet]. 2007 Ene [citado 23 Jun 2016]; 30(1): [aprox. 10 p.]. Disponible en: https://journals.lww.com/immunotherapy- journal/fulltext/2007/01000/A_Clinical_Development_Paradigm_for_Cancer.1.aspx
  1. Schlom J, Arlen PM, Gulley Cancer vaccines: moving beyond current paradigms. Clin Cancer Res [Internet]. 2007 Jul [citado 23 Nov 2016]; 13(13): [aprox. 6 p.]. Disponible en: http://web.a.ebscohost.com/ehost/detail/detail?vid=5&sid=2cebad60-418b-49bb- 81bd- 40b5a41bc646%40sessionmgr4010&hid=4201&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1l aG9zdC1saXZl#AN=17606707&db=mdc
  1. Bradbury PA, Shepherd FA. Immunotherapy for lung cancer. J Thorac Oncol [Internet]. 2008 [citado 15 Dic 2016]; 3(Suppl 2): [aprox. 7 p.]. Disponible en: https://www.jto.org/article/S1556-0864(15)33126-9/pdf
  1. Barbosa León Vacuna cubana contra el cáncer del pulmón: supervivencia y calidad de vida. Granma [Internet]. 2009 Dic [citado 19 Abr 2016]. Disponible en: http://www.granma.cu/salud/2016-08-20/vacuna-cubana-contra-el-cancer-del- pulmon-supervivencia-y-calidad-de-vida-20-08-2016-09-08-46
  1. Blanco Santana R, Cedeño Arias M, Rengifo Calzado Detección inmuno histoquímica del receptor del factor de crecimiento epidérmico: revisión de algunos aspectos técnicos relacionados. Revista Cubana De Investigaciones Biomédicas [Internet]. 2013 [citado 15 Dic 2016]; 32(2): [aprox.12 p.]. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol32_2_13/ibi11213.htm
  1. Yarom N, Marginean C, Moyana T, Gorn-Hondermann I, Birnboim H, Jonker D, et EGFR expression variance in paired colorectal cancer primary and metastatic tumors. Cáncer Biol Ther [Internet]. 2010 Sep [citado 15 Dic 2016]; 10(5): [aprox. 7 p.]. Disponible en: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/cbt.10.5.12610
  1. Mohammadi G, Jamialahmadi K, Lary S, Ghaffarzadegan Expression of membranous epidermal growth factor receptor in colorectal adenocarcinoma and its correlation with clinicopathological features. Pak J Biol Sci [Internet]. 2011Mar [citado 15 Dic 2016]; 14(5): [aprox. 5 p.]. Disponible en: http://docsdrive.com/pdfs/ansinet/pjbs/2011/357-362.pdf
  2. Li F, Liu Y, Chen H, Liao D, Shen Y, Xu F, et al. EGFR and COX-2 protein expression in non-small cell lung cancer and the correlation with clinical features. J Exp Clin Cancer Res [Internet]. 2011 Mar [citado 15 Nov 2017]; [aprox. 4 p.]. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/50347509_EGFR_and_COX- 2_protein_expression_in_non- small_cell_lung_cancer_and_the_correlation_with_clinical_features
  1. Ascarateil S, Puget A, Koziol ME. Montanide isa 51 and montanide isa 720: oil based adjuvants in human therapeutic vaccines. J Inmunother Cancer [Internet]. 2015 [citado 15 Nov 2017]; 3(Suppl 2): [aprox. 2 ]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4652568/pdf/2051-1426-3-S2- P428.pdf
  1. Ortiz Carrodeguas RA, Lorenzo Monteagudo G, Marrero Miragaya MA. Seguridad de la vacuna CIMAvax-EGF® para el tratamiento de pacientes con CPCNP en estadios Exploración de la efectividad según Concentraciones basales de EGF. Fase IV. La Habana: Centro de Inmunología Molecular; 2015.
  1. González G, Lage Cancer vaccines for hormone/growth factor immune deprivation: a feasible approach for cancer treatment. Current Cancer Drug Targets [Internet]. 2007 May [citado 16 Jul 2016]; 7(3): [aprox. 12 p.]. Disponible en: http://www.qphperu.com/estudios/Gonz%E1lez_CCDT.pdf
  1. González G, Crombet T, Neninger E, Viada C, Lage Therapeutic vaccination with epidermal growth factor (EGF) in advanced lung cancer: analysis of pooled data from three clinical trials. Hum Vaccin [Internet]. 2007 Ene [citado 16 Jul 2016]; 3(1): [aprox.                         12                 p.].                     Disponible                 en: http://web.b.ebscohost.com/ehost/detail/detail?vid=8&sid=aa9ae209-0168-489f- a6b1- e0cfce0a9d0e%40sessionmgr120&hid=116&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG 9zdC1saXZl#AN=17204867&db=mdc
  1. Rodríguez PC, González I, González A, Avellanet J, López A, Pérez R, et Priming and boosting determinants on the antibody response to an Epidermal Growth Factor-based cancer vaccine. Vaccine [Internet]. 2008 Ago [citado 17 Sep 2016]; 26(36): [aprox.              7                       p.].          Disponible                               en: http://web.b.ebscohost.com/ehost/detail/detail?vid=3&sid=aa9ae209-0168-489f- a6b1- e0cfce0a9d0e%40sessionmgr120&hid=116&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG 9zdC1saXZl#AN=18640164&db=mdc
  1. Neninger Vinageras E. Inmunoterapia activa especifica con la vacuna EGF en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado [Tesis]. Ciudad de la Habana: Universidad de la Habana; 2011[citado 17 Sep 2016]. disponible en: https://www.google.com.cu/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=6&cad=rja&uact=8&ved=2ahUKEwiL7b2I25rgAhUMqlkKHelBCjUQFjAFegQIAxAC&url=http%3A%2F%2Ftesis.sld.cu%2Findex.php%3FP%3DDownloadFile%26Id%3D438&u sg=AOvVaw09KAMEna7DhVyKVTdQI_sW
  1. Dalgleish AG, Whelan Cancer vaccines as a therapeutic modality: the long trek. Cancer Immunol Immunother [Internet]. 2006 Ago [citado 19 Sep 2016]; 55(8): [aprox. 7                            p.].               Disponible     en: http://web.b.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=5&sid=aa9ae209- 0168-489f-a6b1-e0cfce0a9d0e%40sessionmgr120&hid=116
  1. Ricardo Sosa O, González Portales Y, Ramos Ferro M, Battles Zamora S, Díaz Hernández P, Ortega Peguero M, et al. Experiencia en enfermería, ensayo clínico y atención a pacientes con cáncer de pulmón. Rev Cubana Inv Biom [Internet]. 2015 [citado 30 Sep 2016]; 34(2): [aprox. 8 ]. Disponible en: http://bvs.sld.cu/revistas/ibi/vol34_02_15/ibi04215.htm
  1. Neninger E, Verdecia BG, Crombet T, Viada C, Pereda S, Lage A, et Combining an EGF-based cancer vaccine with chemotherapy in advanced nonsmall cell lung cancer. J Immunother [Internet]. 2009 Ene [citado 3 Oct 2016]; 32(1): [aprox. 7                            p.].               Disponible     en: http://web.b.ebscohost.com/ehost/detail/detail?vid=3&sid=87e7af92-d417-48c6- b22f- 854bf4be0afc%40sessionmgr103&hid=116&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG9 zdC1saXZl#AN=19307998&db=mdc
  1. Sinkovics JG, Horvath JC. Evidence accumulating in support of cancer vaccines combined with chemotherapy: a pragmatic review of past and present efforts. Int J Oncol [Internet]. 2006 Oct [citado 3 Oct 2016]; 29(4): [aprox.12 p.]. Disponible en: https://pdfs.semanticscholar.org/131e/46602f47a1cdaccde756c92863c735776afb. pdf
  1. Neninger Vinageras E, de la Torre A, Osorio Rodríguez M, Catalá Ferrer M, Bravo I, Mendoza del Pino M, et Phase II randomized controlled trial of an epidermal growth factor vaccine in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol [Internet]. 2008 Mar [citado 3 Oct 2016]; 26(9): [aprox. 6 p.]. Disponible en: https://www.researchgate.net/publication/5503863_Phase_II_Randomized_Contro lled_Trial_of_an_Epidermal_Growth_Factor_Vaccine_in_Advanced_Non-Small- Cell_Lung_Cancer
  1. García B, Neninger E, de la Torre A, Leonard I, Martínez R, Viada C, et al. Effective inhibition of the epidermal growth factor/epidermal growth factor receptor binding by anti-epidermal growth factor antibodies is related to better survival in advanced non-small-cell lung cancer patients treated with the epidermal growth factor cancer vaccine. Clin Cancer Res [Internet]. 2008 Feb [citado 22 Sep 2016]; 14(3): [aprox. 6        ].                             Disponible           en: http://clincancerres.aacrjournals.org/content/14/3/840
  1. CIMAvax EGF®. (Conjugado químico de Factor de Crecimiento Epidérmico humano recombinante acoplado a la proteína recombinante rP64K) [Internet]. La Habana: Centro para el Control de la Calidad de los Medicamentos (CECMED); 2017 Oct [citado 22                     Sep                    2018].         Disponible   en: https://www.cecmed.cu/sites/default/files/adjuntos/rcp/biologicos/rcp_cima-vax_egf.pdf
  1. Declaración de Helsinski de la Asociación Médica Asamblea Médica General. Declaración del Helsinki de la Asociación Médica Mundial. [Internet] . 2008             [citado             feb.             12             2016].             Disponible            en: http://www.wma.net/es/30publications/10policies/b3/17c_es.pdf
  1. Cheng JY, Kananathan R. CIMAvax EGF vaccine for stage IIIb/IV non-small cell lung carcinoma. Human Vaccin Immunother [Internet]. 2012 Dic [citado 23 Jun 2016]; 8(12): [aprox.            3                        ].          Disponible                                en: https://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.4161/hv.21744
  1. Dirección de investigaciones   Clínicas.   Reporte    Final   de    Ensayo   Clínico: “Evaluación de supervivencia de pacientes con tumores avanzados de pulmón de células no pequeñas tratados con la vacuna CIMAvax-EGF® en comparación con el tratamiento convencional”. La Habana: Centro de Inmunología Molecular; 2014.
  1. Martínez Batista O, Moreno Infante Panorámica de los ensayos clínicos en el cáncer de pulmón en la provincia de Holguín. CCM [Internet]. 2013 Oct-Dic [citado 26         Mar         2016];         17(4):         [aprox.         3         p.].         Disponible        en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1560- 43812013000400001&lng=es.
  1. Berlin A, Mario Fernández MI. Avances en el tratamiento de cáncer de próstata resistente a la castración: énfasis en nuevas terapias hormonales. Rev Med Chile [Internet]. 2015 [citado 9 Sep 2019]; 143: [aprox. 13 p.]. Disponible en: https://scielo.conicyt.cl/pdf/rmc/v143n2/art10.pdf
  1. Meisel A, von Felten S, Vogt DR, Liewen H, de Wit R, de Bono J, et Severe neutropenia during cabazitaxel treatment is associated with survival benefit in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A post-hoc analysis of the TROPIC phase III trial. Eur J Cancer [Internet]. 2016 Mar [citado 26 Mar 2016]; 56: [aprox.                         7                  p.].                     Disponible                 en: http://web.a.ebscohost.com/ehost/detail/detail?vid=5&sid=9b448606-2b71-49cc-bf6f- 29d535b76f81%40sessionmgr4010&hid=4114&bdata=Jmxhbmc9ZXMmc2l0ZT1laG9zdC 1saXZl#AN=26829012&db=mdc
  1. Mina JD. Neoplasias del pulmón. En: Harrison Principios de Medicina Interna. 16ª New York: McGraw- Hill; 2006.
  1. Martin R, Kelly K, Socinsky MA, Lynch TJ. Management of metastatic nom- small cell lung cancer in J Clin Oncol. 2006; 24: 418-23.
  1. Subramanian J, Morgensztern D, Goodgame B, Baggstrom MQ, Gao F, Piccirillo J, et al. Distinctive Characteristics of Non- Small Cell lung Cancer ( NSCLC) in the A Surveillance, Epidermiology, and End Results ( SEER) Analysis. J Thorac Oncol [Internet]. 2010 [citado 30 Mar 2017]; 5: [aprox. 6 p.]. Disponible en: https://core.ac.uk/download/pdf/82176894.pdf
  1. Roca Goderich R, Smith Smith VV, Paz Presilla E, Losada Gómez J, Serret Rodriguez B, Llamos Sierra N, et al. Temas de Medicina Interna. La Habana: Editorial Ciencias Médicas;
  1. Estadísticas importantes sobre el cáncer de pulmón [Internet]. E.U: American Cáncer Society; 2016 [actualizado 8 Feb 2016; citado 30 Mar 2017]. Disponible en: https://www.cancer.org/es/cancer/cancer-de-pulmon-no- microcitico/acerca/estadisticas-clave.html
  1. Resende Avelino CU, Marques Cardoso R, Sales de Aguiar S, Sobreira da Silva Assessment of quality of life in patients with advanced non-small cell lung carcinoma treated with a combination of carboplatin and paclitaxel. J Bras Pneumol [Internet]. 2015 [citado 26 Oct 2016]; 41(2): [aprox. 9 p.]. Disponible en: http://www.scielo.br/pdf/jbpneu/v41n2/1806-3713-jbpneu-41-02-00133.pdf
  1. Net. Cáncer de pulmón-células no pequeñas: Estadísticas [Internet]. E.U: American Society of Clinical Oncology (ASCO); 2017 Jul [actualizado 8 Feb 2017; citado 30 Mar     2018].     Disponible    en:    https://www.cancer.net/es/tipos-de- c%C3%A1ncer/c%C3%A1ncer-de-pulm%C3%B3n-c%C3%A9lulas-no- peque%C3%B1as/estad%C3%ADsticas
  1. Organización Mundial de la Salud. Cáncer [Internet]. Who; 2019 [actualizado 12 Sep 2018; citado 30 Nov 2018]. Disponible en: https://www.who.int/es/news- room/fact-sheets/detail/cancer
  1. Fernández Ruiz DR, Cuevas Pérez CIMAvax-EGF®: vacuna terapéutica contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadios avanzados. Rev Finlay [Internet]. 2017 Ene-Mar [citado 30 Mar 2018]; 17(1): [aprox. 2 p.]. Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/rf/v7n1/rf02107.pdf
  1. Espinosa Chávez G. Efectividad de vacuna terapéutica CIMAvax EGF en cáncer de pulmón de células no pequeñas [Tesis]. Camagüey: Universidad de Ciencias Médicas de Camagüey;
  1. RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO [Internet]. La Habana: Centro para el Control de la Calidad de los Medicamentos (CECMED); 2017 Oct [citado 30 Nov 2017]. Disponible en: file:///C:/Users/med/Downloads/rcp_cima-vax_egf.pdf
  2. Salomón Vacuna terapéutica cubana CIMAVAX EGF   con favorables resultados en cáncer de pulmón. Radio Cadena Agramonte [Internet]. La Habana: Centro de Inmunología Molecular; 2011 Nov [citado 30 Nov 2017]. Disponible en: http://www.cadenagramonte.cu/articulos/ver/18464:vacuna-terapeutica-cubana- cimavax-egf-con-favorables-resultados-en-cancer-de-pulmon
  3. Rodríguez Martinto J. Satisfactorio primer estudio clínico norteamericano de CIMAvax-EGF. Agencia Cubana de Noticias [Internet]. La Habana: ACN; 2018 Sep [citado 30 Nov 2018]. Disponible en: http://www.acn.cu/cuba/37431-satisfactorio- primer-estudio-clinico-norteamericano-de-cimavax-egf
  4. Rodríguez PC, Rodríguez G, González G, Lage Desarrollo clínico y perspectivas de la vacuna CIMAvax EGF en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas. MEDICC Review [Internet]. 2010 [citado 24 Mar 2017]; 12(1): [aprox. 7 p.]. Disponible en: http://mediccreview.org/wp- content/uploads/2018/03/mr_128_es.pdf