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Sarcopenia en el paciente con cáncer: resultados adversos

Sarcopenia en el paciente con cáncer: resultados adversos

Autor principal: Dr. Mario Nefi Elvir Castro

Vol. XVIII; nº 9; 407

Sarcopenia in cáncer patients: adverse results

Fecha de recepción: 22/10/2022

Fecha de aceptación: 09/05/2023

Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com Volumen XVIII. Número 9 Primera quincena de Mayo de 2023 – Página inicial: Vol. XVIII; nº 9; 407

Nombre y apellidos del autor: Dr. Mario Nefi Elvir Castro

Centro de trabajo actual: ClimeDen Centro Médico Oncológico, Honduras.

Resumen:

El término «sarcopenia», derivado de los términos griegos «sarc» para carne y «penia» para pérdida, fue acuñado por primera vez por el Dr. Irwin Rosenberg a fines de la década de 1989 para describir el fenómeno relacionado con la pérdida muscular asociado con el aumento de la edad. Las pérdidas en la fuerza y la masa musculares esquelética a menudo ocurren ya en la cuarta década de la vida y progresan linealmente con el envejecimiento.La sarcopenia tiene etiología primaria y secundaria, que surge como resultado del proceso de envejecimiento o a través de la inflamación crónica mediada por citoquinas (asociada con afecciones de salud, principalmente el cáncer), respectivamente. La sarcopenia es altamente prevalente en oncología, con resultados tempranos que sugieren una prevalencia de 11% a 74% en adultos con cáncer, según la definición empleada y la población de estudio de interés. Los pacientes con cáncer y sarcopenia tienen tasas más altas de casi todos los resultados adversos. El diagnóstico de la sarcopenia depende de la detección de la reducción de la fuerza, la masa y el rendimiento del músculo esquelético. Se puede utilizar una combinación de métodos no radiológicos y radiológicos para evaluar cada uno de estos a su vez para diagnosticar con precisión la sarcopenia.  La identificación temprana de la sarcopenia es imprescindible para mejorar la atención al paciente y el pronóstico general. Varias intervenciones, como el ejercicio de resistencia, el apoyo nutricional y la administración de suplementos de aminoácidos y vitaminas han demostrado ser prometedoras en el tratamiento de la sarcopenia. Sin embargo, se necesita más información sobre las intervenciones novedosas y, de hecho, la evaluación de los beneficios del tratamiento de la sarcopenia en términos de supervivencia, para apoyar mejor a los pacientes con cáncer.

Palabras clave: biomarcador, cáncer, quimioterapia, radioterapia, sarcopenia

Abstract:

The term «sarcopenia,» derived from the Greek terms «sarc» for flesh and «penia» for wasting, was first coined by Dr. Irwin Rosenberg in the late 1989s to describe the phenomenon associated with muscle loss associated with increasing age. Losses in skeletal muscle mass and strength often occur as early as the fourth decade of life and progress linearly with aging.

Sarcopenia has primary and secondary etiology, arising as a result of the aging process or through chronic cytokine-mediated inflammation (associated with health conditions, primarily cancer), respectively. Sarcopenia is highly prevalent in oncology, with early results suggesting a prevalence of 11% to 74% in adults with cancer, depending on the definition used and the study population of interest. Cancer patients with sarcopenia have higher rates of almost all adverse outcomes. The diagnosis of sarcopenia depends on detection of reduced skeletal muscle strength, mass, and performance. A combination of non-radiologic and radiologic methods can be used to assess each of these in turn to accurately diagnose sarcopenia. Early identification of sarcopenia is imperative to improve patient care and overall prognosis. Several interventions, such as resistance exercise, nutritional support, and amino acid and vitamin supplementation have shown promise in the treatment of sarcopenia. However, more information is needed on novel interventions, and indeed evaluation of the benefits of sarcopenia treatment in terms of survival, to better support cancer patients.

Keywords: biomarker, cáncer, chemotherapy, radiotherapy, sarcopenia

El autor de este manuscrito declara que: He participado en su elaboración y no tienen conflictos de intereses. La investigación se ha realizado siguiendo las Pautas éticas internacionales para la investigación relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS) en colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS)  El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ningún medio y no está en proceso de revisión en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las imágenes y gráficos utilizados. Han preservado las identidades de los pacientes

RESUMEN

El término «sarcopenia», derivado de los términos griegos «sarc» para carne y «penia» para pérdida, fue acuñado por primera vez por el Dr. Irwin Rosenberg a fines de la década de 1989 para describir el fenómeno relacionado con la pérdida muscular asociado con el aumento de la edad. Las pérdidas en la fuerza y la masa musculares esqueléticas a menudo ocurren ya en la cuarta década de la vida y progresan linealmente con el envejecimiento.

La sarcopenia tiene etiología primaria y secundaria, que surge como resultado del proceso de envejecimiento o a través de la inflamación crónica mediada por citoquinas (asociada con afecciones de salud, principalmente el cáncer), respectivamente. La sarcopenia es altamente prevalente en oncología, con resultados tempranos que sugieren una prevalencia de 11% a 74% en adultos con cáncer, según la definición empleada y la población de estudio de interés. Los pacientes con cáncer y sarcopenia tienen tasas más altas de casi todos los resultados adversos. El diagnóstico de la sarcopenia depende de la detección de la reducción de la fuerza, la masa y el rendimiento del músculo esquelético. Se puede utilizar una combinación de métodos no radiológicos y radiológicos para evaluar cada uno de estos a su vez para diagnosticar con precisión la sarcopenia.  La identificación temprana de la sarcopenia es imprescindible para mejorar la atención al paciente y el pronóstico general. Varias intervenciones, como el ejercicio de resistencia, el apoyo nutricional y la administración de suplementos de aminoácidos y vitaminas han demostrado ser prometedoras en el tratamiento de la sarcopenia. Sin embargo, se necesita más información sobre las intervenciones novedosas y, de hecho, la evaluación de los beneficios del tratamiento de la sarcopenia en términos de supervivencia, para apoyar mejor a los pacientes con cáncer.

Palabras clave: biomarcador, cáncer, quimioterapia, pronóstico, radioterapia, sarcopenia.

ABSTRACT

The term «sarcopenia,» derived from the Greek terms «sarc» for flesh and «penia» for wasting, was first coined by Dr. Irwin Rosenberg in the late 1989s to describe the phenomenon associated with muscle loss associated with increasing age. Losses in skeletal muscle mass and strength often occur as early as the fourth decade of life and progress linearly with aging.

Sarcopenia has primary and secondary etiology, arising as a result of the aging process or through chronic cytokine-mediated inflammation (associated with health conditions, primarily cancer), respectively. Sarcopenia is highly prevalent in oncology, with early results suggesting a prevalence of 11% to 74% in adults with cancer, depending on the definition used and the study population of interest. Cancer patients with sarcopenia have higher rates of almost all adverse outcomes. The diagnosis of sarcopenia depends on detection of reduced skeletal muscle strength, mass, and performance. A combination of non-radiologic and radiologic methods can be used to assess each of these in turn to accurately diagnose sarcopenia. Early identification of sarcopenia is imperative to improve patient care and overall prognosis. Several interventions, such as resistance exercise, nutritional support, and amino acid and vitamin supplementation have shown promise in the treatment of sarcopenia. However, more information is needed on novel interventions, and indeed evaluation of the benefits of sarcopenia treatment in terms of survival, to better support cancer patients.

Keywords: biomarker, cancer, chemotherapy, forecast, radiotherapy, sarcopenia.

INTRODUCCION

La sarcopenia es fundamentalmente el resultado de un desequilibrio en el recambio de proteínas musculares. Como el cáncer es predominantemente una enfermedad de los adultos mayores, estos pacientes enfrentan la doble amenaza de la sarcopenia relacionada con la edad y la respuesta proinflamatoria de la caquexia relacionada con el cáncer. Este doble riesgo hace que los adultos mayores sean particularmente vulnerables a los resultados adversos de estas dos afecciones graves. Además, los tratamientos contra el cáncer, incluida la quimioterapia sistémica, la radioterapia y la cirugía, también pueden empeorar la pérdida muscular a través de una variedad de mecanismos diferentes.

La sarcopenia secundaria surge, al menos en parte, a través de la inflamación sistémica mediada por citoquinas. Esto cambia el cuerpo a un estado pro-catabólico, en el que la degradación de proteínas supera la síntesis de proteínas. Esto, en última instancia, conduce a la movilización y degradación de proteínas, como parte de la gluconeogénesis, y la pérdida neta de tejido muscular esquelético. La pérdida muscular se ve agravada aún más por componentes del envejecimiento (y enfermedades crónicas), la inactividad física, la mala nutrición y la reducción de la secreción de hormonas anabólicas. Estos factores atenúan la generación de nuevas células del músculo esquelético y facilitan la degeneración neuromuscular. En consecuencia, se puede observar una pérdida gradual y generalizada del músculo esquelético a lo largo del curso de insuficiencia orgánica avanzada, enfermedades inflamatorias crónicas, enfermedades endocrinas y cáncer. Estas enfermedades suelen tener una mayor incidencia en pacientes mayores, lo que agrava aún más el problema.

También vale la pena señalar que los pacientes pueden entrar en un círculo vicioso, en el que la progresión concomitante de la sarcopenia y la enfermedad crónica / degenerativa conduce a un pronóstico reducido. Como el músculo esquelético es un regulador clave de las vías metabólicas e inflamatorias, el desarrollo de la sarcopenia facilita la pérdida de la regulación metabólica / inflamatoria y la posterior promoción de un estado inflamatorio generalizado. Esto conduce a una progresión acelerada de las condiciones de salud existentes.

Tabla 1. Diagnóstico simplificado de la sarcopenia según el Grupo Europeo de Trabajo de Sarcopenia en Edad Avanzada (EWGSOP).

Criterios de sarcopenia satisfechos                   Probabilidad de diagnóstico de sarcopenia

Reducción de la fuerza muscular.                                                                Sarcopenia probable

Fuerza muscular reducida y baja calidad/cantidad muscular.                      Sarcopenia definitiva

Fuerza muscular reducida, baja calidad muscular,

Bajo rendimiento físico.                                                                                 Sarcopenia grave

En general, la sarcopenia da lugar a menos tolerabilidad del tratamiento, más complicaciones posoperatorias y una supervivencia general más corta en adultos con cáncer, independientemente de la edad, el sexo, el estadio del cáncer y el tipo de tumor. La causa de la supervivencia general más corta es posiblemente una combinación de vulnerabilidad a los resultados adversos del tratamiento del cáncer debido a la reserva física limitada y, en algunos casos, la imposibilidad de un tratamiento adicional dirigido al cáncer debido a la reserva física limitada. Además, se describe una mayor mortalidad no relacionada con el cáncer durante y después de la terapia en adultos mayores con cáncer. La sarcopenia también está altamente correlacionada con la incidencia de toxicidad quimioterapéutica grave. La asociación de la toxicidad de la quimioterapia con una menor masa muscular o masa corporal magra es más evidente en la terapéutica dosificada en función del área de superficie corporal.  Varios estudios han demostrado la relación inversa entre la toxicidad de la quimioterapia y la masa muscular con tasas de toxicidad más altas asociadas rutinariamente con una menor masa muscular. La sarcopenia puede afectar la farmacocinética de la quimioterapia a través de alteraciones en la distribución, el metabolismo y el aclaramiento. La dosificación de quimioterapia convencional por BSA (Área de superficie corporal)) no tiene en cuenta la amplia variación en la composición corporal en adultos con cáncer. Se observa una amplia distribución de la masa corporal magra para cualquier peso corporal dado y esto puede afectar la farmacocinética de la quimioterapia, pero no se explica por la dosis estándar de quimioterapia que solo incorpora altura y peso.

 Pruebas de evaluación de la sarcopenia.

La evaluación de la masa muscular y el diagnóstico de la sarcopenia se logra a través de la consideración de los criterios de diagnóstico, como se describe en el EWGSOP2. La prevalencia de la sarcopenia en diferentes tipos y estadios de cáncer no está bien definida, lo que puede explicar la falta de métodos/umbrales de diagnóstico universales. Sin embargo, se pueden utilizar varios métodos analíticos para inferir la fuerza muscular, el volumen/masa y el rendimiento.

Para medir la fuerza muscular, se pueden utilizar métodos de evaluación clínica como la fuerza de agarre y la prueba de soporte de silla. Estos métodos ofrecen medios económicos y fáciles de medir para evaluar la función muscular. La fuerza de la empuñadura es una variable cuantitativa medida con un dinamómetro de mano calibrado. Los valores umbral para la fuerza muscular baja son <27 kg para los hombres y <16 kg para las mujeres.

La masa muscular se puede evaluar utilizando una variedad de métodos no radiológicos y radiológicos. Uno de estos métodos no radiológicos es el análisis de bioimpedancia, que es una medida de las propiedades aislantes de los tejidos en respuesta a un estímulo eléctrico. Esto se puede convertir en lecturas de masa grasa y masa libre de grasa del paciente.

La masa muscular también se puede evaluar utilizando cortes tomados de tomografías computarizadas (TC), a nivel de la tercera vértebra lumbar (L3). Usando cortes de TC, se puede calcular el área transversal del músculo esquelético (AME; incluyendo psoas, cuadrado lumbar, músculos erectores de la espina, transverso abdominal, oblicuos internos y externos y recto abdominal). Esto implica la segmentación del músculo esquelético, que se puede lograr a través del contorno manual; o segmentación automatizada mediante el uso de software de aprendizaje automático.

 Los valores umbrales específicos del sexo se pueden aplicar a las lecturas de SMI para diagnosticar la sarcopenia. Las definiciones de consenso europeo de sarcopenia son un índice de musculo esquelético SMI < 55 cm2/m2 en hombres y < 39 cm2/m2 en mujeres. La evaluación del SMI en L3 es el estándar de oro actual para medir la masa muscular esquelética total mediante TC (y, por lo tanto, diagnosticar la sarcopenia). Sin embargo, esto depende de que las imágenes del abdomen estén disponibles. Desafortunadamente, las imágenes abdominales no se realizan de forma rutinaria en muchos pacientes con cáncer que están en riesgo de desarrollar sarcopenia.

Manejo de la sarcopenia en pacientes con cáncer:

Debido a la importancia pronostica de la sarcopenia en pacientes con cáncer, la identificación temprana de la sarcopenia y la intervención adecuada son claramente imprescindibles.

El ejercicio y el entrenamiento de resistencia se utilizan actualmente para tratar la sarcopenia asociada a la edad. Se han evaluado actividades físicas estructuradas similares en pacientes con cáncer durante el tratamiento. En una cohorte de HNSCC, los ejercicios de resistencia progresiva durante períodos de 12 semanas mejoraron la masa corporal magra en un 4,2%. Los ejercicios de resistencia progresiva tienen como objetivo fortalecer grandes grupos musculares del cuerpo. Esto implica trabajar los músculos contra la resistencia usando pesas libres, máquinas o bandas elásticas. Por lo general, estos ejercicios se realizan en repeticiones en múltiples sesiones. La resistencia aumenta progresivamente durante un período basado en la fuerza ganada en los grupos musculares. Los beneficios de los programas estructurados de entrenamiento de resistencia incluyen la reducción de la fatiga relacionada con el cáncer, la disminución de la ansiedad, el aumento de peso y la corrección del índice de masa corporal (IMC), así como la mejora del estado funcional.

El estado hipermetabólico en pacientes con cáncer aumenta el gasto energético. Como mecanismo compensatorio, la lipolisis y la proteólisis en las reservas del cuerpo se aceleran, lo que lleva a un balance energético negativo. Un estudio que evaluó suplementos de aminoácidos como glutamina, L-arginina y b-hidroxi b-metilbutirato (HMB) ha demostrado un aumento en el peso corporal magro de aproximadamente un kilogramo al final de 24 semanas en comparación con el grupo de control. La leucina como terapia independiente (o combinada con otros suplementos) parece promover una respuesta anabólica y la síntesis de proteínas. Otros suplementos, como los ácidos grasos omega-3, el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA), así como los suplementos de vitamina D y vitamina C han mostrado una respuesta positiva y variada.

El asesoramiento nutricional y los procedimientos de alimentación, como la alimentación endo-gástrica o percutánea, han demostrado ser beneficiosos para reducir la prevalencia de sarcopenia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Se sabe que la profilaxis nutricional y la intervención temprana reducen la pérdida de peso durante el tratamiento y mejoran la tolerancia al tratamiento. Es importante destacar que el apoyo nutricional debe programarse de manera efectiva para mantener o aumentar la masa muscular. Para revertir la sarcopenia, se debe proporcionar apoyo nutricional en las etapas iniciales de la enfermedad, a diferencia de la enfermedad terminal, cuando la esperanza de vida es inferior a 3 meses.

CONCLUSIONES

La sarcopenia es un problema ampliamente prevalente entre los pacientes con cáncer, pero a menudo no se reconoce en el entorno clínico. La detección de sarcopenia en pacientes es relativamente simple y se puede incorporar junto con el estado funcional. Las múltiples imágenes de TC obtenidas durante un tratamiento nos brindan la oportunidad de cuantificar objetivamente la pérdida muscular en varios puntos de tiempo. Al integrar la evaluación de la sarcopenia en los algoritmos de tratamiento, los pacientes pueden clasificarse en riesgo de desarrollar complicaciones del tratamiento y se pueden tomar las medidas necesarias para mitigarlas. Junto con la evaluación de PS, una herramienta de detección rápida en la clínica ayudaría a identificar a las personas en riesgo. Esto se puede seguir con una evaluación más formal utilizando una prueba física o calculando los índices de sarcopenia mediante tomografías computarizadas. Estas evaluaciones ayudan aún más a predecir los resultados y pueden servir como un biomarcador útil. La intervención nutricional oportuna y la terapia de ejercicio han demostrado un beneficio moderado en la superación de las complicaciones asociadas con el agotamiento muscular. En el futuro, se necesita más investigación que explore otras opciones de tratamiento y terapias de apoyo.

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