En el Servicio de Farmacia se lleva a cabo la preparación de estas tres soluciones a partir del vial de paclitaxel (concentración 6mg/ml): solución A de concentración 0,06 mg/ml (dilución 1/100), solución B de concentración 0,6 mg/ml (dilución 1/10) y solución C de concentración 1.2 mg/ml (dilución 1/5). Se aconsejó usar un filtro de línea de 0,22 micras para su administración ya que es frecuente la aparición de precipitados. El tiempo total requerido para la administración del protocolo fue de seis horas. La primera administración se realizó en la Unidad de Cuidados Intensivos.
La premedicación utilizada en nuestro centro para esta paciente fue Dexclorfeniramina 5 mg intravenoso (i.v.), Ondansetrón 8 mg vía intravenosa y Ranitidina 50 mg vía intravenosa, administradas 30 minutos antes de la infusión de paclitaxel. Además se siguió un protocolo de premedicación domiciliaria que consistió en Dexametasona 20 mg, la noche de antes y la misma mañana de la desensibilización, Montelukast 10 mg, y Omeprazol 20 mg, la noche anterior a la citada infusión.
Las dosis siguientes se continuaron administrando en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) con la misma pauta de premedicación. En todos los casos la paciente permaneció afebril y estable desde el punto de vista hemodinámico.
Para su administración, se siguió la pauta que se muestra en la tabla.
DISCUSIÓN
El paclitaxel es identificado y extraído a partir de la corteza del tejo, taxus brevifolia. Es un agente antineoplásico cuya actividad se basa en la estabilización de la tubulina y que se utiliza en muchos tipos de tumores, incluyendo el de ovario. Sin embargo, su uso está limitado en ocasiones por la aparición de efectos adversos severos, como son las reacciones de hipersensibilidad (3-6).
Las reacciones de hipersensibilidad se caracterizan por rash eritematoso, distrés respiratorio, broncoespasmo, hipotensión y edema pulmonar1. En el caso presentado, se alcanzó de manera exitosa la desensibilización a este fármaco.
Aunque se conoce poco acerca de la hipersensibilidad a Paclitaxel, el surfactante no iónico Cremophor EL® (aceite de castor polioxietilado) que se incluye en la infusión de paclitaxel se considera una de las causas de hipersensibilidad, debido a que el surfactante inicia la liberación de histamina desde los mastocitos (11, 12). Además en varios estudios se ha apuntado que Cremophor® puede activar el complemento (1, 5,6). Esto viene avalado por el hecho de que una nueva formulación de paclitaxel sin Cremophor®, en la que se solubiliza el paclitaxel uniéndolo a albúmina no provoca reacciones de hipersensibilidad incluso en ausencia de premedicación (13).
Existen estudios que aconsejan como alternativa el cambio de un taxano por otro cuando aparecen dichas reacciones de hipersensibilidad a uno de ellos (14, 15). No obstante, existen opiniones contrarias al respecto ya que otros autores opinan que esto no es posible por la existencia de una reactividad cruzada entre los taxanos (16).
La premedicación habitualmente utilizada combina antagonistas de histamina anti-H1 y anti-H2 así como glucocorticoides (1).
Durante la desensibilización se siguió el protocolo de doce pasos descrito por Castells (7), considerándose exitosa, ya que el paciente pudo continuar su tratamiento sin reacciones adversas.
Es necesario tener conocimiento de las reacciones adversas y los protocolos de desensibilización de agentes quimioterapéuticos, especialmente en la práctica hospitalaria ya que el cáncer es una de las principales enfermedades en la población actual y la exposición a múltiples fármacos favorecen la aparición de reacciones de hipersensibilidad que dificultan su tratamiento.
En nuestro hospital, tras la comunicación de varios casos de reacciones de hipersensibilidad a Paclitaxel, fue aprobado por la Comisión de Farmacia la inclusión en la Guía Farmacoterapéutica de la presentación de paclitaxel unida a albúmina (Abraxane®).
Tabla – Desensibilización a paclitaxel. A propósito de un caso
Tabla – Desensibilización a paclitaxel. A propósito de un caso