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Creatina. Efectos neuroprotectores en sujetos sanos y enfermos

Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT)

Se caracteriza por neuropatía sensoriomotriz lentamente progresiva. Es un grupo muy heterogéneo de trastornos genéticos diferentes, con muchas mutaciones posibles (75).

La suplementación con creatina altera la cadena pesada de la miosina. Esto puede aumentar la función muscular en los pacientes con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) (76).

Accidente vascular cerebral

No se trata en este caso de una enfermedad neurodegenerativa, pero dada la frecuencia de su presentación, es importante cualquier avance en el tratamiento de los accidentes cerebrovasculares.

Se caracterizan por la pérdida rápida de las funciones neuronales por alteraciones del flujo sanguíneo al sistema nervioso central, resultando en insuficiente aporte de oxígeno y glucosa para mantener la homeostasis de las neuronas.

Existen dos tipos:

• Isquémico. Es debido a la presencia de trombos y émbolos. Es el tipo más frecuente, correspondiendo según los estudios al 87% de los casos de accidente vascular cerebral (77).

• Hemorrágico. Se debe a una ruptura vascular o a la alteración de la estructura de un vaso.

El sistema creatina-fosfocreatina favorece la regeneración de ATP en ausencia de oxígeno y glucosa, pero por muy cortos periodos de tiempo. Por ello, la concentración de PCr intracelular disminuye antes que la concentración de ATP.

Cuando hay isquemia, la producción de ATP por el sistema de la creatina se agota y finalizan procesos vitales para la célula. Además, se paralizan los sistemas de degradación de glutamato, que se acumula en el espacio extracelular. El glutamato es excitotóxico, por lo que favorece la muerte neuronal (78).

De acuerdo con lo dicho, cabría preguntarse si la suplementación dietética con creatina puede tener algún interés para estos pacientes. Los estudios indican lo siguiente:

1. Los estudios realizados por Balestrino et al. (79) indican que la administración de creatina aumentan el contenido en PCr de las neuronas, protege la transmisión sináptica y aumenta la supervivencia de las neuronas del hipocampo.

2. Los estudios llevados a cabo por Zhu et al. (80) indican que la administración de creatina inhibe la liberación mitocondrial de citocromo C e inhibe la activación de la caspasa 3.

3. En compuestos derivados de la cretina que poseen más facilidad para cruzar membranas biológicas se ha visto que son mayores los efectos protectores contra la anoxia (81).

Traumatismo de cerebro y médula espinal

Las células cercanas al lugar del traumatismo (área de penumbra) sufren daño debido a isquemia, que lleva a un compromiso energético en estas células. Un estudio ha demostrado que los pacientes con traumatismo cerebral que recibieron creatina mejoraron la clínica en capacidad cognitiva, comportamiento y capacidad de comunicación (82).

Atrofia girata de coroides y retina

Es un error congénito del metabolismo que causa distrofia coriorretiniana. Comienza en la infancia y puede terminar con ceguera en la vejez.

Es causada por mutaciones que alteran la ornitina delta-aminotransferasa (83).

Genera de forma secundaria un déficit en creatina en el músculo esquelético. Esto es porque la acumulación de ornitina inhibe la AGAT (enzima implicada en la síntesis endógena de creatina) (84).

Los pacientes con atrofia girata desarrollan inteligencia normal, pero en electroencefalograma y resonancia se han visto anomalías inespecíficas y cambios prematuros en el sistema nervioso central (85). Hay autores que defienden que esto podría deberse a un déficit de creatina, consecuencia a su vez de la elevada concentración de ornitina, como se ha indicado anteriormente (86).

Función anti-envejecimiento

Se ha demostrado que envejecimiento y neurodegeneración comparten aspectos fisiopatológicos (87). Por tanto, si se están descubriendo efectos beneficiosos de la creatina para la prevención y el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas, en principio también tendrían que tener alguna utilidad en la prevención del envejecimiento.

Los estudios realizados en ratones muestran que la suplementación con creatina alarga la vida (88), pero menos que la restricción de la ingesta calórica (89). Estos estudios demostraron que la creatina, además de alargar la vida, prolonga la salud.

Otros estudios (90) han demostrado que los ratones tratados con creatina tienen mejor memoria de reconocimiento de objetos, menor latencia para explorar un entorno desconocido y mejor actividad motora.

Además, en ellos se observó que la tendencia a acumular el pigmento lipofuscina era menor. Se ha propuesto que la protección ante el estrés oxidativo implica una menor producción de lipofuscina.

El mismo estudio afirma que en esos ratones los niveles de Bdnf en los ratones a los que se administró creatina son 1,27 veces los de los ratones a los que no se les administró. El Bdnf se ha visto que promueve la supervivencia de las neuronas protegiendo de la excitotoxicidad y del estrés oxidativo. De hecho, otros estudios indican que la restricción calórica hace que Bdnf se multiplique por 1,4-1,6 (91).

El autor del citado estudio afirma que no se han visto efectos sobre la esperanza de vida ni sobre otros marcadores del envejecimiento aparte de los ya indicados y defiende la realización de estudios en humanos.

No obstante, él mismo reconoce la dificultad de éstos, dado que deberían implicar el seguimiento de un grupo de individuos durante al menos diez años.

CONCLUSIÓN

La creatina es un complemento nutricional que se ha demostrado que es útil para mejorar el rendimiento deportivo y que carece de efectos secundarios para el organismo. Numerosos estudios demuestran que también es útil en la prevención y en el tratamiento de las primeras fases de numerosas enfermedades neurológicas y psiquiátricas, así como para mejorar el rendimiento cerebral de sujetos sanos. No obstante, en estos momentos no se han realizado todavía estudios suficientes como para que la creatina sea incorporada a los protocolos de tratamiento de estas enfermedades. Sin embargo, la investigación sobre los efectos neuroprotectores de la creatina parece que permitirá que su uso se generalice en un futuro próximo.

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